Рост человека начинается с момента зачатия и проходит несколько этапов внутриутробно и затем после рождения ребенка. Процесс роста зависит как от генетических, так и от внешних факторов, которые в совокупности определяют конечный рост человека.
Задержка роста может быть обусловлена мутациями в генах, приобретенными заболеваниями и / или экологическими факторами.
Генетические факторы, влияющие на рост, включают факторы, участвующие в развитии гипофиза (PROP1, POU1F1, HESX1, LHX3 и LHX4), а также в выработке релизинг-гормона гипоталамуса (соматотропин-релизинг гормон (GHRH) или гормона роста (GH), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1 ), инсулиноподобного фактора роста-2 (IGF-2), инсулина (INS)) или регулирующие работу их рецепторов (GHRHR, GHSR, GHR, IGF1R, IGF2R и INSR), а также факторы транскрипции, контролирующие передачу сигналов гормона роста. При дефектах в генах, которые регулируют все выше перечисленные процессы, может наблюдаться как изолированный дефицит гормона роста (Isolated Growth Hormone Deficiency, IGHD) или резистентность к гормону роста, так и множественный дефицит других гормонов гипофиза (Multiple Pituitary Hormone Deficiency, MPHD).
Изолированный дефицит гормона роста или изолированный СТГ-дефицит, распространенность которого в мире оценивается от 1:4000 до 1:10000 новорожденных, при этом 5-30% случаев являются врожденными, наиболее часто- результатом мутаций в гене гормона роста (ген GH1) или в гене рецепторе релизинг-гормона роста (ген GHRHR).
Основные клинические признаки врожденного изолированного СТГ-дефицита:
- Низкий рост (ниже 3-го процентиля или -2 SD)
- Низкая скорость роста.
- Внешние признаки: мелкие черты лица, крупный лоб, запавшая переносица, голубоватые склеры
- Особый высокий тембр голоса (писклявый).
- В анамнезе могут быть указания на гипогликемические состояния (быстрая утомляемость, потери сознания и положительный эффект на фоне приема сладкой пищи).
- Равномерный тип распределения жировой клетчатки, она рыхлая; умеренная диффузная пастозность.
- Позднее прорезывание зубов или поздняя смена молочных зубов на постоянные.
Стоит отметить, что характерной особенностью является манифестация после 1 года жизни, а также часто отягощенный семейный анамнез (у братьев или сестер могут быть аналогичные признаки).
Основные диагностические критерии постановки диагноза:
- В крови: низкий уровень ИФР-1, низкий выброс СТГ на СТГ-стимуляционных пробах. Остальные гормоны (пролактин, кортизол, АКТГ, ТТГ, св.Т4, св.Т3) в норме.
- МРТ головного мозга: гипофиз может быть нормальных размеров или гипоплазирован.
- Отставание костного возраста от паспортного более чем на 2 года.
- При проведении молекулярно-генетического исследования возможно обнаружение мутаций в генах.
Врачу следует всегда помнить о том, что задержка роста или замедление динамики роста, могут быть первыми признаками наличия объемного образования головного мозга.
Основным способом лечения изолированного СТГ-дефицита является назначение ростстимулирующей терапии рекомбинантным гормоном роста (рГР), которую ребенок получает ежедневно в вечернее время, до достижения социально приемлемого роста и до закрытия зон роста.