Информация о выигранных грантах и конкурсах

ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России - победитель конкурса по мероприятию 1.2.1,  I-очередь,  Федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009 – 2013 годы.

Заключен  государственный контракт N 16.740.11.0486 на выполнение поисковых научно-исследовательских работ. Тема ПНИР «Оптимизация методов диагностики и лечения нейроэндокринных опухолей»

Ответственный исполнитель гл.н.с., д.м.н. Бельцевич Д.Г.

Выполненные этапы: 

Аннотация 1 этапа (сроки выполнения 05.05.2011 – 12.07.2011)

В аннотации представлены результаты исследований, выполненных по 2 этапу Государственного контракта N 16.740.11.0486 от 13 мая 2011 года в рамках мероприятия 1.2.1  "Проведение научных исследований научными группами под руководством докторов наук.", направления 1 "Стимулирование закрепления молодежи в сфере науки, образования и высоких технологий." федеральной целевой программы "Научные и научно-педагогические кадры инновационной России" на 2009-2013 годы по теме "Оптимизация методов диагностики и лечения нейроэндокринных опухолей" (шифр 2011-1.2.1-141-005-99).

Ключевые слова: медуллярный рак щитовидной железы ; кальцитонин ; стимуляционная проба с глюконатом кальция ; феохромоцитома ; синдром МЭН 2 типа ; предоперационная подготовка пациентов с феохромоцитомой.

Цель настоящего этапа ПНИР – сбор клинического материала пациентов с нейроэндокринными опухолями, для достижения которой были сформированы следующие задачи:

1. Сбор клинического материала пациентов с медуллярным раком щитовидной железы (МРЩЖ) в рамках синдромов множественных эндокринных неоплазий 2 типа (МЭН 2 типа). Результатом чего должны стать выводы о частоте синдрома МЭН 2 типа у пациентов с МРЩЖ, информативности тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ) при медуллярном раке щитовидной железы. Должны быть получены результаты исследования базального кальцитонина, пробы с глюконатом кальция.
2. Исследование эпидемиологии генетических изменений, обуславливающих развитие феохромоцитомы/параганглиомы у больных с верифицированными хромафинными опухолями. 3.Оценка пери и интраоперационной гемодинамики ретроспективной группы пациентов с феохромоцитомой после проведения предоперационной подготовки по оптимизированной схеме. Определение частоты гипертензивных кризов, показателей ЭХО-КГ, ЭКГ, АД при проведении предоперационной подготовки по оптимизированной схеме (без отмены доксазозина). 

Согласно сформированным задачам целесообразно разделить этапы работы и сделанные на каждом из них выводы. 

1) Проведен анализ данных 23 пациентов, обратившихся в ФГУ ЭНЦ с января по август  2011 года  по поводу МРЩЖ. У всех пациентов диагноз подтвержден результатами гистологического исследования. Проводилась оценка следующих показателей: наличие и вид мутации гена RET по данным генетического анализа крови, информативность ТАБ, анализ величины базального и стимулированного кальцитонина в ходе пробы с глюконатом кальция.

После получения результатов сделаны следующие выводы:

1.1. Частота синдрома МЭН 2 типа у пациентов с МРЩЖ в исследуемой популяции составила 35%. 
1.2. Чувствительность ТАБ в отношении МРЩЖ составила 70%.
1.3. Уровень базального кальцитонина у пациентов с МРЩЖ вне зависимости от размера опухоли в 100% случаев составил более 10 пг/мл, при этом в 70% случаев он составил более 100 пг/мл. При размере опухоли более 1 см уровень базального кальцитонина в 100% случаев составил более 50 пг/мл. 

2) С целью исследования эпидемиологии генетических изменений, обуславливающих развитие феохромоцитомы/параганглиомы, в работу было включено 167 пациентов, обследованных и оперированных в ФГУ «ЭНЦ» с 1979 по 2010гг. с верифицированными хромафинными опухолями. Пациенты были разделены на три группы: генетически-детерминированная феохромоцитома в рамках синдрома МЭН 2 типа (первая группа n=66), генетически-детерминированная феохромоцитома в рамках болезни фон Гиппеля-Линдау (вторая группа n=61) и спорадическая феохромоцитома (третья группа n=40). 

Проводился анализ следующих показателей: вид мутации гена RET, VHL; возраст манифестации феохромоцитомы при синдроме МЭН, болезни фон Гиппеля-Линдау, спорадическом варианте заболевания. Можно сформулировать следующие выводы:

2.1. Возраст моложе 40 лет должен служить показанием для исключения генетической причины феохромоцитомы.
2.2 .У носителей RET-мутации ежегодный скрининг феохромоцитомы должен проводиться с 18-ти летнего возраста, а у пациентов с болезнью фон Гиппеля-Линдау с 7-ми летнего возраста.
2.3. С целью снижения финансовых затрат на молекулярно-генетическое исследование, определение мутации RET у пациента с феохромоцитомой должно проводиться в несколько этапов: первично необходимо исследование наиболее часто встречаемых мутаций: в 634 и 918 кодонах. 
2.4. В группе пациентов с болезнью фон Гиппеля-Линдау преимуществ первичного исключения определенного вида мутации не отмечено. 

3) Для оценки пери и интраоперационной гемодинамики пациентов с феохромоцитомой после проведения предоперационной подготовки по оптимизированной схеме (без отмены доксазозина), в исследование были включены 60 пациентов с феохромоцитомой,  которым была  проведена предоперационная подготовка по оптимизированной схеме. 
Всем пациентам проведено мониторирование уровня артериального давления (АД) во время операции в целом, а также при интубации, манипуляциях над опухолью, сразу после удаления опухоли.  Не более чем за 10 дней до операции и в течение 7 дней после оперативного лечения, была проведена электрокардиография (ЭКГ) и эхокардиография (ЭХО-КГ). 

Получены следующие выводы:

3.1. При проведении предоперационной подготовки по оптимизированной схеме у 68% пациентов отмечено транзиторное повышение АД, возникающее во время механического воздействия на опухоль, в большинстве случаев длящееся кратковременно. На этапе снижения уровня опухолевых катехоламинов в кровотоке гипотония отмечена в 22 % случаев.
3.2. При сравнении результатов ЭКГ (до и после оперативного вмешательства), патологические  изменения, которые могли быть связаны с перенесенной гиперкатехолемией, обнаружены у 40% пациентов. 
3.3. При сравнении результатов ЭХО-КГ (до и после оперативного вмешательства), в 13% случаев отмечено снижение фракции выброса более 5%. 

Полученные данные необходимы для разработки:

- алгоритма ведения пациентов с МРЩЖ, учитывающего вид генетической мутации; 
- методики проведения пробы с глюконатом  кальция, установления уровня кальцитонина в ходе данной пробы, подтверждающего наличие МРЩЖ.
- алгоритма ведения пациентов с генетически детерминированными феохромоцитомами и членами их семей; 
- схемы предоперационной подготовки пациентов с феохромоцитомой с учетом преобладающего типа опухолевой секреции. 

Аннотация 2 этапа (сроки выполнения 13.07.2011 – 18.11.2011)

В аннотации представлены результаты исследований, выполненных по 2 этапу Государственного контракта N 16.740.11.0486 от 13 мая 2011 года в рамках мероприятия 1.2.1  "Проведение научных исследований научными группами под руководством докторов наук.", направления 1 "Стимулирование закрепления молодежи в сфере науки, образования и высоких технологий." федеральной целевой программы "Научные и научно-педагогические кадры инновационной России" на 2009-2013 годы по теме "Оптимизация методов диагностики и лечения нейроэндокринных опухолей" (шифр 2011-1.2.1-141-005-99).

Ключевые слова: медуллярный рак щитовидной железы ; кальцитонин ; стимуляционная проба с глюконатом кальция ; феохромоцитома ; синдром МЭН 2 типа ; предоперационная подготовка пациентов с феохромоцитомой.

Цель настоящего этапа ПНИР – сбор клинического материала пациентов с нейроэндокринными опухолями, для достижения которой были сформированы следующие задачи:

1. Сбор клинического материала пациентов с медуллярным раком щитовидной железы (МРЩЖ) в рамках синдромов множественных эндокринных неоплазий 2 типа (МЭН 2 типа). Результатом чего должны стать выводы о частоте синдрома МЭН 2 типа у пациентов с МРЩЖ, информативности тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ) при медуллярном раке щитовидной железы. Должны быть получены результаты исследования базального кальцитонина, пробы с глюконатом кальция.
2. Исследование эпидемиологии генетических изменений, обуславливающих развитие феохромоцитомы/параганглиомы у больных с верифицированными хромафинными опухолями. Проведено генетическое исследование на наличие мутаций генов RET, VHL, SDH у пациентов с феохромоцитомой/параганглиомой.
3. Оценка пери и интраоперационной гемодинамики ретроспективной группы пациентов с феохромоцитомой после проведения предоперационной подготовки по оптимизированной схеме. Определение частоты гипертензивных кризов, показателей ЭХО-КГ, ЭКГ, АД при проведении предоперационной подготовки по оптимизированной схеме (без отмены доксазозина). 

Согласно сформированным задачам целесообразно разделить этапы работы и сделанные на каждом из них выводы. 

1) Проведен анализ данных 23 пациентов, обратившихся в ФГУ ЭНЦ с января по август  2011 года  по поводу МРЩЖ. У всех пациентов диагноз подтвержден результатами гистологического исследования. Проводилась оценка следующих показателей: наличие и вид мутации гена RET по данным генетического анализа крови, информативность ТАБ, анализ величины базального и стимулированного кальцитонина в ходе пробы с глюконатом кальция.

После получения результатов сделаны следующие выводы:

1.1. Частота синдрома МЭН 2 типа у пациентов с МРЩЖ в исследуемой популяции составила 35%. 
1.2. Чувствительность ТАБ в отношении МРЩЖ составила 70%.
1.3. Уровень базального кальцитонина у пациентов с МРЩЖ вне зависимости от размера опухоли в 100% случаев составил более 10 пг/мл, при этом в 70% случаев он составил более 100 пг/мл. При размере опухоли более 1 см уровень базального кальцитонина в 100% случаев составил более 50 пг/мл. 

2) С целью исследования эпидемиологии генетических изменений, обуславливающих развитие феохромоцитомы/параганглиомы, в работу было включено 167 пациентов, обследованных и оперированных в ФГУ «ЭНЦ» с 1979 по 2010гг. с верифицированными хромафинными опухолями. Пациенты были разделены на три группы: генетически-детерминированная феохромоцитома в рамках синдрома МЭН 2 типа (первая группа n=66), генетически-детерминированная феохромоцитома в рамках болезни фон Гиппеля-Линдау (вторая группа n=61) и спорадическая феохромоцитома (третья группа n=40). Проводился анализ следующих показателей: вид мутации гена RET, VHL; возраст манифестации феохромоцитомы при синдроме МЭН, болезни фон Гиппеля-Линдау, спорадическом варианте заболевания.

Сделаны следующие выводы:

2.1. Возраст моложе 40 лет должен служить показанием для исключения генетической причины феохромоцитомы.
2.2. У носителей RET-мутации ежегодный скрининг феохромоцитомы должен проводиться с 18-ти летнего возраста, а у пациентов с болезнью фон Гиппеля-Линдау с 7-ми летнего возраста.
2.3. С целью снижения финансовых затрат на молекулярно-генетическое исследование, определение мутации RET у пациента с феохромоцитомой должно проводиться в несколько этапов: первично необходимо исследование наиболее часто встречаемых мутаций: в 634 и 918 кодонах. 
2.4. В группе пациентов с болезнью фон Гиппеля-Линдау преимуществ первичного исключения определенного вида мутации не отмечено. 

3) Для оценки пери и интраоперационной гемодинамики пациентов с феохромоцитомой после проведения предоперационной подготовки по оптимизированной схеме (без отмены доксазозина), в исследование были включены 60 пациентов с феохромоцитомой,  которым была  проведена предоперационная подготовка по оптимизированной схеме. 
Всем пациентам проведено мониторирование уровня артериального давления (АД) во время операции в целом, а также при интубации, манипуляциях над опухолью, сразу после удаления опухоли.  Не более чем за 10 дней до операции и в течение 7 дней после оперативного лечения, была проведена электрокардиография (ЭКГ) и эхокардиография (ЭХО-КГ). 

Получены следующие выводы. 

3.1. При проведении предоперационной подготовки по оптимизированной схеме у 68% пациентов отмечено транзиторное повышение АД, возникающее во время механического воздействия на опухоль, в большинстве случаев длящееся кратковременно. На этапе снижения уровня опухолевых катехоламинов в кровотоке гипотония отмечена в 22 % случаев.
3.2. При сравнении результатов ЭКГ (до и после оперативного вмешательства), патологические  изменения, которые могли быть связаны с перенесенной гиперкатехолемией, обнаружены у 40% пациентов. 
3.3. При сравнении результатов ЭХО-КГ (до и после оперативного вмешательства), в 13% случаев отмечено снижение фракции выброса более 5%.

Полученные данные необходимы для разработки:

- алгоритма ведения пациентов с МРЩЖ, учитывающего вид генетической мутации; 
- методики проведения пробы с глюконатом  кальция, установления уровня кальцитонина в ходе данной пробы, подтверждающего наличие МРЩЖ.
- алгоритма ведения пациентов с генетически детерминированными феохромоцитомами и членами их семей; 
- схемы предоперационной подготовки пациентов с феохромоцитомой с учетом преобладающего типа опухолевой секреции. 

Аннотация 3 этапа (сроки выполнения 01.01.2012 – 12.07.2012)

В аннотации представлены результаты исследований, выполненных по 3 этапу Государственного контракта N 16.740.11.0486 от 13 мая 2011 года в рамках мероприятия 1.2.1  "Проведение научных исследований научными группами под руководством докторов наук.", направления 1 "Стимулирование закрепления молодежи в сфере науки, образования и высоких технологий." федеральной целевой программы "Научные и научно-педагогические кадры инновационной России" на 2009-2013 годы по теме "Оптимизация методов диагностики и лечения нейроэндокринных опухолей" (шифр 2011-1.2.1-141-005-99).

Ключевые слова: медуллярный рак щитовидной железы; кальцитонин; стимуляционная проба с глюконатом кальция; спорадическая мутация гена RET; феохромоцитома; синдром МЭН 2 типа; предоперационная подготовка пациентов с феохромоцитомой.

Цель настоящего этапа ПНИР – Оценка проспективной группы пациентов с нейроэндокринными опухолями.  Были сформированы следующие задачи:

1. Сбор клинического материала пациентов со спорадическим медуллярным раком щитовидной железы (МРЩЖ). В результате чего должны быть сделаны выводы о частоте спорадического медуллярного рака щитовидной железы, информативности тонкоигольной аспирационной биопсии при данном заболевании, получены результаты исследования базального кальцитонина, а также кальцитонина в ходе пробы с глюконатом кальция. Проведено генетическое исследование на наличие мутаций гена RET в ткани удаленной щитовидной железы, пораженных лимфатических  узлах,   других очагах метастатического поражения.
2. Определение преобладающего характера опухолевой секреции при различных генотипических вариантах феохромоцитомы/параганглиомы. Проведение визуализирующих методов обследования у пациентов с феохромоцитомой.
3. Проведение сравнительной оценки разных схем периоперационной подготовки  у пациентов с феохромоцитомой вне зависимости от типа опухолевой секреции. 

Согласно сформированным задачам целесообразно разделить этапы работы и сделанные на каждом из них выводы. 

1) Проведен анализ данных 42 пациентов, обратившихся в ФГУ ЭНЦ с января 2011 по апрель 2012 года по поводу МРЩЖ. У всех пациентов диагноз подтвержден результатами гистологического исследования. Проводилась оценка следующих показателей: информативность ТАБ, анализ величины базального и стимулированного кальцитонина в ходе пробы с глюконатом кальция, наличие и вид мутации гена RET в ткани удаленной щитовидной железы.

После получения результатов сделаны следующие выводы:

1.1. Частота спорадического МРЩЖ в исследуемой популяции составила 64%.     
1.2. Чувствительность ТАБ в отношении МРЩЖ составила 76%.
1.3. Уровень базального кальцитонина у пациентов с МРЩЖ вне зависимости от размера опухоли в 100% случаев составил более 10 пг/мл, при этом в 74% случаев он составил более 100 пг/мл. При размере опухоли более 1 см уровень базального кальцитонина в 95% случаев составил более 50 пг/мл. 
1.4. При проведении стимуляционной пробы с глюконатом кальция пиковый уровень кальцитонина в 100% случаев был достигнут на 2 либо 5 минутах после окончания введения препарата. 
1.5. При  размере опухоли более 1 см пиковый уровень кальцитонина в ходе пробы с глюконатом кальция в 95% случаев составил более 200 пг/мл. 
1.6. При проведении пробы с глюконатом кальция отмечено возникновение следующих побочных эффектов: в 93% случаев ощущение прилива, в 26% случаев изменение вкусовой чувствительности, парестезии в области лица.
1.7. Наличие мутации гена RET в ткани удаленной щитовидной железы у пациентов со спорадическим МРЩЖ было обнаружено в 44% случаев. При этом в 78% мутации находились в 916 кодоне 16 экзона исследуемого гена.

2) Для определения преобладающего характера опухолевой секреции при различных генотипических вариантах феохромоцитомы/параганглиомы, в работу было включено 167 пациентов, обследованных и оперированных в ФГУ «ЭНЦ» с 1979 по 2010гг. с верифицированными хромафинными опухолями. Пациенты были разделены на три группы: генетически-детерминированная феохромоцитома в рамках синдрома МЭН 2 типа (первая группа n=66), генетически-детерминированная феохромоцитома в рамках болезни фон Гиппеля-Линдау (вторая группа n=61) и спорадическая феохромоцитома (третья группа n=40). 

По результатам исследования уровня фракционированных метанефринов в суточной моче можно сформулировать следующие выводы:

2.1. Для феохромоцитомы в рамках синдрома МЭН 2 типа характерен преимущественный адреналиновый тип секреции, для пациентов с болезнью фон Гиппеля-Линдау – норадреналиновый, а для пациентов со спорадической феохромоцитомой смешанный тип секреции. Также можно отметить следующую тенденцию: для пациентов с МЭН 2 типа характерно низкоамплитудное повышение норметанефрина на фоне среднеамплитудного повышения метанефрина. Для пациентов с болезнью фон Гиппеля-Линдау характерно высокоамплитудное повышение норметанефрина при низкоамплитудном повышении метанефрина, а для пациентов со спорадической феохромоцитомой характерно высокоамплитудное повышение как метанефрина так и норметанефрина относительно верхней границы нормы.
2.2. Секреторная особенность опухоли может определять диагностическую концепцию и тактику дальнейшего обследования пациентов. При изолированной секреции норадреналина можно предполагать наличие болезни фон Гиппеля-Линдау, а при преимущественной секреции адреналина, когда существует высокая вероятность наличия синдрома МЭН 2 типа, необходимы исследование RЕТ и обследования на предмет наличия МРЩЖ.
2.3. С целью проведения в дальнейшем сравнительной оценки различных визуализирующих методов обследования пациентов с гормонально активными опухолями надпочечников, в частности феохромоцитомами, на данном этапе проведена следующая работа. Обследованы 2 группы больных. В 1 группу были включены больные, направленные в ФГУ ЭНЦ  на консультацию по поводу инциденталомы (n=136)  за 2009 и 2010гг. Опухоли надпочечников были выявлены одним из визуализирующих методов (УЗИ, КТ или МРТ) в различных медицинских учреждениях. Группа  2 сформирована из пациентов, оперированных в отделении эндокринной хирургии ЭНЦ с 2006 по 2010г. (n=177 человек). Анализированы истории их болезни. На основании данных катамнеза, послеоперационного морфологического исследования проведен ретроспективный анализ для оценки чувствительности и специфичности различных критериев УЗИ, КТ и МРТ в дифференциальной диагностике опухолей надпочечников.  

3) С целью сравнительной оценки общепринятой и оптимизированной схем периоперационной подготовки  у пациентов с феохромоцитомой вне зависимости от типа опухолевой секреции,         в исследование были включены две группы пациентов. 1 группа включала 60 пациентов с феохромоцитомой, которым была проведена  предоперационная подготовка с отменой доксазозина за 24 часа до оперативного вмешательства. 2 группа - 60 пациентов, с предоперационной подготовкой по оптимизированной схеме (прием доксазозина утром в день операции в эффективной дозе 8-16 мг). В обеих группах проведена оценка частоты гипертензивных кризов, показателей ЭХО-КГ, ЭКГ, АД. 

Получены следующие выводы:

3.1. При проведении предоперационной подготовки с отменой доксазозина за 24 часа до операции (1 группа) гипертензивные высокоамплитудные кризы отмечены в 37% случаев, в то время как при проведении предоперационной подготовки по оптимизированной схеме (2 группа) данный показатель составил 14%. 
3.2. На этапе снижения уровня опухолевых катехоламинов в кровотоке гипотония отмечена в 1 группе в 33%, во 2 группе в 23 % случаев.
3.3. При сравнении результатов ЭКГ проведенной до оперативного вмешательства, различий между группами не обнаружено, тогда как по результатам ЭКГ проведенной после операции патологические  изменения, которые могли быть связаны с перенесенной гиперкатехолемией, обнаружены чаще в 1 группе (53/40%). 
3.4. По данным ЭХО-КГ проведенной после оперативного вмешательства,  снижение фракции выброса более 5% чаще отмечено в 1 группе (25/13%).

Полученные данные необходимы для разработки:

- алгоритма ведения пациентов с МРЩЖ, учитывающего вид генетической мутации; 
- методики проведения пробы с глюконатом  кальция, установления уровня кальцитонина в ходе данной пробы, подтверждающего наличие МРЩЖ.
- алгоритма ведения пациентов с генетически детерминированными феохромоцитомами и членами их семей; 
- схемы предоперационной подготовки пациентов с феохромоцитомой с учетом преобладающего типа опухолевой секреции.

Аннотация 4 этапа (сроки выполнения 13.07.2012 – 19.11.2012)

В аннотации представлены результаты исследований, выполненных по 4 этапу Государственного контракта N 16.740.11.0486 от 13 мая 2011 года в рамках мероприятия 1.2.1  "Проведение научных исследований научными группами под руководством докторов наук.", направления 1 "Стимулирование закрепления молодежи в сфере науки, образования и высоких технологий." федеральной целевой программы "Научные и научно-педагогические кадры инновационной России" на 2009-2013 годы по теме "Оптимизация методов диагностики и лечения нейроэндокринных опухолей" (шифр 2011-1.2.1-141-005-99).

Ключевые слова: медуллярный рак щитовидной железы; кальцитонин; стимуляционная проба с глюконатом кальция; мутации гена RET; феохромоцитома; синдром МЭН 2 типа; предоперационная подготовка пациентов с феохромоцитомой.

Цель настоящего этапа ПНИР – статистическая обработка результатов. Были сформированы следующие задачи:

1. Статистическая обработка результатов пробы с глюконатом кальция. В результате чего, должен быть установлен уровень кальцитонина в ходе пробы с глюконатом кальция, подтверждающий наличие медуллярного рака щитовидной железы. 
2. Разработка алгоритма ведения пациентов с генетически верифицированными феохромоцитомами и членов их семей. Определение показаний к спектру генетического обследования больных с феохромоцитомой/параганглиомой в зависимости от преобладающего характера опухолевой секреции и семейного анамнеза, определены показания к наблюдению и его ранжированности.
3.Проведение сравнительной оценки разных схем периоперационной подготовки  у пациентов с феохромоцитомой в зависимости от типа опухолевой секреции. 

Согласно сформированным задачам целесообразно разделить этапы работы и сделанные на каждом из них выводы. 

1) Проведен анализ данных пробы с глюконатом кальция 87 пациентов, разделенных на следующие группы: 1 группа (n=18) пациенты с биохимическим либо полным рецидивом МРЩЖ; 2 группа (n=34) пациенты с узловым зобом с уровнем базального кальцитонина более 10 пг/мл; 3 группа (n=35) пациенты с узловым зобом, чей уровень базального кальцитонина составил менее 10 пг/мл, оперированные в связи с наличием компрессионного синдрома либо на основании данных ТАБ (фолликулярная опухоль).

После статистической обработки данных получены следующие выводы:

1.1. В женской популяции величина базального кальцитонина более 18,7 пг/мл с высокой долей вероятности указывает на наличие МРЩЖ. Исключение о наличии патологии С-клеток можно сделать только при уровне базального кальцитонина менее 2 пг/мл. У мужчин эти величины составили 68 и 4,6 пг/мл соответственно. 
1.2. Величина пикового стимулированного кальцитонина более 184 пг/мл у женщин позволяет выделить пациентов с наличием МРЩЖ, а более 32,6 пг/мл группу с С-клеточной гиперплазией и МРЩЖ.  У мужчин об отсутствии патологии С-клеток можно говорить при уровне пикового стимулированного кальцитонина менее 192 пг/мл, а о наличии МРЩЖ при величине более  1620 пг/мл. 

2) Для определения преобладающего характера опухолевой секреции при различных генотипических вариантах феохромоцитомы/параганглиомы, в работу было включено 167 пациентов, обследованных и оперированных в ФГБУ «ЭНЦ» с 1979 по 2010гг. с верифицированными хромафинными опухолями. Пациенты были разделены на три группы: генетически-детерминированная феохромоцитома в рамках синдрома МЭН 2 типа (первая группа n=66), генетически-детерминированная феохромоцитома в рамках болезни фон Гиппеля-Линдау (вторая группа n=61) и спорадическая феохромоцитома (третья группа n=40). 

Проводился анализ следующих показателей у пациентов с генетически - детерминированной феохромоцитомой: 

-возраст начала и характер клинических проявлений феохромоцитомы,
-заключение гистологического исследования послеоперационного материала,
-наличие метастазов феохромоцитомы,
-локализация феохромоцитомы,
-данные молекулярно-генетического исследования,
-возраст при первичном хирургическом лечении,
-возраст при хирургическом лечении феохромоцитомы в контралатеральном надпочечнике, 
-возраст при повторном хирургическом вмешательстве при местном рецидиве феохромоцитомы надпочечника, 
-особенности секреции по данным фракционированных метанефринов, 
-размер удаленной опухоли,
-мультифокальность опухоли,
-наличие заболеваний, сопутствующих феохромоцитоме в рамках семейных синдромов 

По результатам разработан следующий алгоритм ведения пациентов с генетически верифицированными феоромоцитомами:

2.1. Всем пациентам с феохромоцитомой моложе 40 лет, пациентам с двусторонней и мультицентрической феохромоцитомой, с отягощенным семейным анамнезом рекомендовано исключение генетической причины заболевания с учетом синдромальных проявлений. 
2.2. У пациентов с генетически подтвержденным синдромом МЭН 2 типа ежегодное обследование (лабораторное и/или топическое) на предмет феохромоцитомы должно начинаться не позднее 18-летнего возраста. У пациентов с болезнью фон Гиппеля-Линдау не позднее 7- летнего возраста.
2.3. При изолированной экскреции норметанефрина исследование RЕТ и обследование на предмет наличия медуллярного рака щитовидной железы нецелесообразно.
2.4. При синдроме МЭН 2 типа и/или при выявлении изолированной экскреции метанефрина поиск метастазов и вненадпочечниковой локализации феохромоцитомы нецелесообразен.
2.5. У пациентов с генетически подтвержденным синдромом МЭН 2 типа опухоль надпочечника необходимо расценивать как феохромоцитому, независимо от данных лабораторного исследования, подтверждающие тесты нецелесообразны.
2.6. Пациентам с наследственными формами феохромоцитомы после проведения одностороннего хирургического лечения, показано ежегодное наблюдение для выявления опухоли другого надпочечника. Тестом выбора является исследование суточной мочи на метиллированные катехоламины.
2.7. У пациентов с генетически-детерминированными синдромами при односторонней феохромоцитоме необходимо выполнение адреналэктомии с опухолью, при двухсторонней феохромоцитоме - тотальная адреналэктомия. Проведение органосохраняющей операции не показано ввиду высокого риска рецидива заболевания.
2.8. При выявлении генетически-детерминированного варианта феохромоцитомы показано обследование родственников, учитывая аутосомно-доминантный тип наследования.

3) С целью сравнительной оценки общепринятой и оптимизированной схем периоперационной подготовки  у пациентов с феохромоцитомой в зависимости от типа опухолевой секреции,         нами было проведено исследование актуальности ишемических изменений у больных феохромоцитомой. В исследование были включены 106 пациентов с феохромоцитомой пролеченных в Эндокринологическом научном центре в 2004 - 2012 г.г.

Получены следующие выводы:

3.1. Основным фактором риска возникновения отека легких в раннем послеоперационном периоде при адекватно проведенной предоперационной подготовке является адреналиновый тип секреции; влияние факторов: размера опухоли, времени операции, объема кровопотери, выраженности и амплитуды интраоперационных колебаний АД на риск развития отека легких не выявлено. При проведении адекватной α-адренергической блокады вероятность возникновения синдрома «неуправляемой гемодинамики» крайне мала.
3.2. Назначение и возможность использования результатов, полученных на данном этапе ПНИР:
3.3. Полученный уровень пикового стимулированного кальцитонина позволяет внедрить в широкую клиническую практику тест с глюконатом кальция для дифференциальной диагностики случаев гиперкальцитонинемии, что приведет к снижению числа необоснованных оперативных вмешательств, при пограничных показателях базального кальцитонина, улучшит диагностику медуллярного рака щитовидной железы. 
3.4. Разработанный алгоритм ведения пациентов с генетически верифицированными феохромоцитомами/параганглиомами позволяет оптимизировать первоначальное обследование, проводимое оперативное лечение, а также последующее пожизненное наблюдение пациентов с генетически верифицированными феохромоцитомами и членов их семей. Более дифференцированный подход к проведению генетического исследования снизит финансовые затраты на ведение пациентов с феохромоцитомами/параганглиомами.  
3.5. Полученные данные по периоперационному ведению пациентов с феохромоцитомами/параганглиомами будут положены в основу разработки схемы предоперационной подготовки пациентов с феохромоцитомой с учетом преобладающего типа опухолевой секреции.