Процесс роста зависит как от генетических, так и от внешних факторов, которые в совокупности определяют конечный рост человека.
Задержка роста может быть обусловлена дефектами в различных генах.
Изолированный дефицит гормона роста или изолированный СТГ-дефицит (или гипопитуитаризм), распространенность которого в мире оценивается от 1:4000 до 1:10000 новорожденных, при этом 5-30% случаев являются наследственными вариантами, наиболее часто- результатом мутаций в гене гормона роста (ген GH1) или в гене рецепторе релизинг-гормона роста (ген GHRHR). Врожденный дефицит гормона роста при мутации в гене GH1 может наследоваться как аутосомно-рецессивный, аутосомно-доминантным путем, так и иметь Х-сцепленный характер наследования. Данное заболевание диагностируется как у мальчиков, так и у девочек.
Множественный врожденный дефицит гормонов гипофиза (или пангипопитуитаризм) развивается в результате мутаций в генах PROP1, POU1F1 (Pit-1), HESX1, LHX3 и LHX4. При выпадении всех гормонов гипофиза развивается надпочечниковая недостаточность (гипокортицизм), гипотиреоз, соматотропная недостаточность, дефицит половых гормонов (гипогонадизм).
При наличии дефекта в гене PIT-1 у ребенка будет диагностирована задержка роста с рождения, вторичный гипотиреоз, а также низкий уровень пролактина. Вероятность развития надпочечниковой недостаточности крайне низка. Вторичный гипогонадизм также не характерен для мутаций в данном гене.
Основные клинические признаки СТГ-дефицита:
1. Низкий рост (ниже 3-го процентиля или -2 SD)
2. Низкая скорость роста.
3. Внешние признаки: мелкие черты лица, крупный лоб, запавшая переносица, голубоватые склеры
2. Высокий тембр голоса.
3. В анамнезе могут быть указания на гипогликемические состояния (быстрая утомляемость, потери сознания и положительный эффект на фоне приема сладкой пищи).
4. Равномерный тип распределения жировой клетчатки, она рыхлая; умеренная диффузная пастозность.
Характерной особенностью семейной формы низкорослости является манифестация после 1 года жизни, а также часто отягощенный семейный анамнез (у братьев или сестер могут быть аналогичные признаки).
Критерии постановки диагноза:
1. В крови: низкий уровень ИФР-1, низкий выброс СТГ на СТГ-стимуляционных пробах. При изолированном СТГ-дефиците остальные гормоны (пролактин, кортизол, АКТГ, ТТГ, св.Т4, св.Т3, ЛГ, ФСГ) в норме. Если СТГ-дефицит сочетается с дефицитом других гормонов гипофиза (АКТГ, ТТГ, пролактин, ЛГ, ФСГ), то выявляются низкие уровни св.Т4, кортизола, пролактина, эстрадиола, тестостерона.
2. МРТ головного мозга: гипофиз может быть нормальных размеров или гипоплазирован.
3. Отставание костного возраста от паспортного более чем на 2 года.
4. При проведении молекулярно-генетического исследования возможно обнаружение мутаций в генах.
Основным способом лечения СТГ-дефицита является назначение ростстимулирующей терапии рекомбинантным гормоном роста (рГР), которую ребенок получает ежедневно в вечернее время, до достижения социально приемлемого роста и до закрытия зон роста. При своевременной медикаментозной компенсации гипопитуитаризма удается не только достичь социально приемлемого роста пациента, но и улучшить качество его жизни и избежать развития опасных для жизни состояний.